Антихолинергические лекарственные средства издавна применяют для лечения обструктивных заболеваний органов дыхания. Многовековой период эмпирического использования таких препаратов на базе веществ растительного происхождения, широко произрастающих практически на всех континентах (алкалоиды группы атропина, содержащиеся в различных растениях семейства пасленовых — Solanaceae: красавке, белене, дурмане и др.), нашел отражение в письменных памятниках Древней Греции, Египта, Индии, а также в более близких к нашему времени медицинских и литературных источниках Европы и Северной Америки. Однако к середине XX века в связи с созданием ряда более активных синтетических бронхорасширяющих средств растительные препараты в значительной мере утратили свое значение. Вновь интерес к использованию антихолинергических средств в пульмонологии повысился в 70-х годах в связи с накоплением новых теоретических и экспериментальных данных, касающихся роли холинергических механизмов в функционировании бронхолегочной системы и патогенезе обструктивных заболеваний легких. Кроме того, важной причиной этого интереса явился внедренный в данный период в медицину препарат ипратропиум бромид (SCH-1000, Атровент), выгодно отличающийся от стандартного антихолинергического препарата — атропина — большей силой и избирательностью терапевтического действия. Успех с ипратропиумом бромидом стимулировал поиски новых высокоактивных и безопасных препаратов указанного механизма действия. В результате исследований, проведенных как в нашей стране, так и за рубежом, было создано несколько оригинальных антихолинергических препаратов нового поколения, позволивших существенно улучшить возможности лечения пациентов с бронхолегочными обструктивными заболеваниями. Одновременно активизировались фундаментальные исследования, касающиеся молекулярных аспектов холинергической рецепции, подтипов мускариновых рецепторов (Roffel A. F. et al., 1997), что также создало теоретические основы для дальнейшего поиска селективных агонистов и антагонистов указанных рецепторов.
Как известно, холинергические нервные волокна выходят из n. ambiguus (двойное ядро) и дорзальных двигательных ядер блуждающего нерва в стволе мозга и в составе данного нерва достигают парасимпатических ганглиев, располагающихся в бронхолегочной системе. От этих ганглиев отходят короткие постганглионарные волокна к эффекторным клеткам. Раздражение блуждающего нерва вызывает высвобождение холинергического медиатора ацетилхолина (АХ) из окончаний холинергических нервов, активацию мускариновых холинорецепторов (м-ХР), расположенных на плазматических мембранах гладкомышечных и железистых клеток бронхов, что проявляется в бронхоконстрикции и повышении секреции бронхиальной слизи.
