Важная роль эндотелия легочных сосудов в процессах сокращения и расслабления неоднократно доказана в эксперименте, в частности, на изолированных полосках легочной артерии с ее сокращением в условиях гипоксии и при отсутствии вовлечения в этот процесс эйкозаноидов, катехоламинов или ацетилхолина. В результате эксперимента сделан вывод о том, что сокращение легочной артерии непосредственно зависит от присутствия эндотелия (Mazmanian G. M. et al., 1989).
Известно, что эндотелий легких метаболизирует вазоактивные вещества (ангиотезин I, брадикинин, аденин-нуклеотиды, биогенные амины, простагландины — Е, F, арахидоновую кислоту); эти функции могут меняться в ту или иную стороны в зависимости от напряжения кислорода. В ответ на гипоксию возможно продуцирование эндотелием суживающих субстанций (эйкозаноидов, лейкотриенов) или/и уменьшение образования вазодилатирующих веществ (Gillis С. N., Pitt В. R, 1982).
В последующем было установлено, что вазодилатирующие факторы, устраняющие повышенную сосудистую реакцию, располагаются в эндотелиальных сосудистых клетках и тесно связаны с их сократительными элементами (Weir Е. К., 1984).
Существуют убедительные данные, что синтез или высвобождение вазоактивных веществ — кальций-зависимый процесс (Peach M. J. et al., 1987).
Известно, что эндотелий сосудов легких продуцирует три мощные вазодилатирующие субстанции: протациклин — продукт циклооксигеназы, эндотелий гиперполяризующий фактор и эндотелий расслабляющий фактор (ЭРФ). Основная роль в процессах вазодилатации принадлежит ЭРФ, ведущим действующим производным которого является окись азота — NO (Palmer R. M. J. et al., 1988). Доказано, что уменьшение вазодилатации при гипоксии может быть обусловлено как снижением освобождения ЭРФ, так и уменьшением восприимчивости сосудистых гладких мышц к этой субстанции.
NO синтезируется под воздействием L-аргинина и путем ряда превращений и воздействия на циклический 3, 5-гуанилатмонофосфат вызывает расслабление сосудов (Palmer R. М- J. et al., 1988; Johns R. A. et al., 1989).
Достаточно 30 минут гипоксии, чтобы снизить освобождение ЭРФ из эндотелиальных клеток. Ингаляции N0, как в эксперименте, так и в клинике у больных с дыхательной недостаточностью и легочной гипертензией снижали давление в легочной артерии, увеличивали парциальное давление кислорода, на 30 % уменьшали внутрилегочное шунтирование, снижалось легочное сосудистое сопротивление (Dyar О. et al., 1993; Rossaint R et al., 1993). Таким образом, доказано существование релаксирующего фактора эндотелиального происхождения в сосудистом ложе малого круга кровообращения, его зависимость от альвеолярной гипоксии и гипоксемии и его ремоделирующее влияние на гипоксемическую вазоконстрикцию.
ЭРФ, так же как и простациклин, вызывает не только сосудорасширяющий эффект, но и является ингибитороми адгезии и агрегации тромбоцитов
